1925年，曹靖华奉李大钊之命来到开封，在国民党二军顾问团工作。工作中，曹靖华向苏联翻译瓦西里耶夫热情宣传中国新文化，推动瓦西里耶夫翻译鲁迅的《阿Q正传》。为了解决翻译中的疑难问题，他多次写信向鲁迅请教。鲁迅为此给曹靖华回信4封，从此也开始了曹靖华与鲁迅的书信交往。《阿Q正传》是最早的俄译本，是我国现代文学走向世界的先声。同年5月，在鲁迅的支持下，曹靖华在河南开封创办了进步日报——《豫报》，并发行了一个综合性文艺副刊《豫报副刊》，他为《豫报副刊》评论栏撰稿。

1927年秋，曹靖华到达苏联。先后在莫斯科中山大学、列宁格勒东方语言学院任教。曹靖华坚持新文化运动的方向，积极钻研教学方法，同时对中国语言文学系汉语教学中长期存在的教学体系作了变动。这一改革得到了中共驻共产国际代表瞿秋白的支持。这一时期，国民党对革命力量发动了残酷的军事“围剿”和文化“围剿”。在这严峻的历史关头，他身居异国，心系中华，翻译了大量俄国进步文学作品和苏联国内战争时期的革命文学作品。

1933年，曹靖华回国。应范文澜等人之邀，先后在北平中国大学、民国大学、北平大学女子文理学院、东北大学、中法大学任教。曹靖华非常注重培养学生的爱国主义思想，给学生介绍俄国十月革命后的情况，讲授苏联革命文学，积极主张抗战。1935年6月，曹靖华闻瞿秋白牺牲，一登上讲台就泪流满面，泣不成声。在一二·九运动中，曹靖华积极支持并参加北平学生大规模的抗日救亡示威游行，让爱国学生在家里食宿，设法营救被捕学生。1936年6月18日，世界文化巨人高尔基逝世，北平进步文学界在特务如林的形势下，于7月10日举行追悼大会。曹靖华从几十里外冒着酷暑，赶到燕京园，作了《高尔基的生平和思想》的报告。10月19日，伟大的鲁迅先生在上海逝世。噩耗传到北平，曹靖华悲痛失声，课堂变成了追悼会。鲁迅的逝世，使曹靖华无限悲痛，同时也激起了他对反动派极大的愤慨。他化悲痛为力量，撰写《我们应该怎样来纪念鲁迅》《生命中的第一声巨雷》等文章，继承和发扬鲁迅精神。

1938年3月27日，中华全国文艺界抗敌协会成立，曹靖华为理事之一。他回西北联大不久，国民党就下令解聘了西北联大包括曹靖华在内的12位进步教授。1939年春，曹靖华带着一家4口至重庆，到中苏文化协会工作，并任《中苏文化》月刊的常务编委。1942年，曹靖华被调到中苏文化协会编译委员会，主编《苏联文艺丛书》。

在重庆期间，曹靖华生活很艰苦。他爱人尚佩秋，宁愿帮人家洗衣被、织毛衣糊口，也不向国民党低头。在郊区沙坪坝，他们自己开荒种菜，过着清贫的生活。艰难困苦中，他翻译了数百万字的苏联革命文学和反法西斯文学。主要有《我是劳动人民的儿子》《保卫察里津》《油船德宾特号》《虹》《侵略》《征主梦》《党证》《望穿秋水》《死敌》等。这些译著，是鼓舞苏联人民反对德国法西斯的精神武器，也是中国人民反对日本帝国主义侵略者的精神武器。强烈的革命感，还使他翻译了大量反法西斯的战地报告。这一时期，他还翻译了一些政治的、文艺的理论文章，有力地推动了我国文学翻译事业的健康发展。

1948年，曹靖华应聘赴清华大学任教，次年秋到北京大学任教，1956年加入中国共产党。曹靖华筹建北大俄罗斯语言文学系的工作，还承担了繁重的社会工作。他的教育思想一向重在育人。他在讲授苏联文学史及文学选读课时，十分注重选择培养学生学好革命理想和高尚情操的教材。他教授外语以“外为中用”为原则。不赞成照搬苏联的教学大纲，而强调外国文学的教学和中国的国情相结合，“文学翻译的工作要有利于我们整个国家的建设”。他教育学生注重博览各种译本，以优秀的译文为镜，深入钻研，博采众家之长，力求翻译的作品神韵相通，水乳交融。他治学严谨、一丝不苟，为师生们树立了典范。二十世纪五、六十年代，他多次出访苏联，在国内接待国外友人，为中外文学交流作出了巨大努力。

1976年后，他不顾年高体弱，积极投身各项工作，先后担任第五、六届全国政协委员、中国文联委员、国务院学位委员会委员、中国作家协会顾问、鲁迅博物馆顾问、中国翻译工作者协会名誉理事、中国外国文学学会顾问、中国苏联文学研究会名誉会长等职。1987年9月8日，曹靖华在北京医院与世长辞，享年90岁。